Информирование по безопасности в КИ

СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА

Информирование по безопасности в клинических исследованиях

Номер СОП: СОП-КИ-18

Версия: 1.0

Дата эффективности: 01.04.2025

Планируемая дата пересмотра СОП: 01.04.2027

           ФИО            Должность                                 Подпись   Дата

Утвердил Деева Н.А. Генеральный директор
Разработал Кулямин А.И. Специалист по клиническим исследованиям

История изменений документа

Версия Дата эффективности Изменения Необходимость тренинга

СОП-КИ-18, версия 1.0 01.04.2025 Первоначальный документ. Да

  1. НАЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Регламентировать действия сотрудников ООО «НатаДель» (Компании) по сбору, обработке и передаче информации, касающейся безопасности исследуемых препаратов. Процедура также объясняет основные понятия, касающиеся фармаконадзора и информирования по безопасности в клинических исследованиях, описывает связанные с этим задачи и обязанности всех вовлеченных в клинические исследования сторон.

  1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Настоящая процедура описывает правила обращения с информацией по безопасности исследуемых лекарственных препаратов, в том числе препаратов, зарегистрированных в Российской Федерации, в отношении которых Компания проводит пострегистрационные интервенционные клинические исследования.

Процедура распространяется на всех сотрудников, вовлеченных в организацию и мониторирование клинических исследований и (или) во взаимодействие с регуляторными органами при проведении клинических исследований.

  1. НОРМАТИВНО-ПРАВОВАЯ БАЗА

  2. ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика»

  3. Федеральный закон РФ №61-ФЗ от 12.04.2010 г «Об обращении лекарственных средств»

  4. Правила надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии №79 от 03.11.2016 г.)

  5. Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии №77 от 03.11.2016 г.)

  6. Решение Совета Евразийской экономической комиссии №87 от 03.11.2016 г. \"Об утверждении Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза\"

  7. Решение Совета Евразийской экономической комиссии №85 от 03.11.2016 г. \"Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза\"

  8. International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Guideline for Good Clinical Practice E6 (R2).

  9. ОПРЕДЕЛЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

GCP Good Clinical Practice

TMF Trial Master File БИ Брошюра исследователя ИП Исследуемый препарат ИРК Индивидуальная регистрационная карта КИ Клиническое исследование КИО Контрактная исследовательская организация КЦ Клинический центр ЛЭК Локальный этический комитет МЗ Министерство здравоохранения НКМД Независимый комитет по мониторингу данных РКИ Разрешение на проведение клинического исследования СННР Серьезная непредвиденная нежелательная реакция СНЯ Серьезное нежелательное явление СОП Стандартная операционная процедура ФИС Форма информированного согласия

  1. ОБЯЗАННОСТИ

Обязанности исследователя

Исследователи должны собирать, оценивать и фиксировать в первичных документах информацию о нежелательных явлениях, выявленных у участников исследования.

Исследователи должны собирать и фиксировать в первичных документах информацию о наступивших во время проведения исследования беременностях пациенток, участвующих в исследовании, и об исходах таких беременностей. Если предусмотрено протоколом, исследователи должны собирать и фиксировать информацию о беременностях сексуальных партнерш пациентов, наступивших во время участия в исследовании их партнеров - мужчин.

Исследователи должны регистрировать все нежелательные явления, о которых исследователю стало известно из различных источников, таких как:

  • активные жалобы пациента;

  • расспрос пациента;

  • результаты осмотра, физикального обследования, лабораторных и инструментальных методов исследования;

  • симптомы, отмеченные в Дневнике пациента;

  • записи других медицинских работников, дежурного персонала и т.п.

На каждом визите исследователь должен собирать информацию о нежелательных явлениях стандартным вопросом, например, «Как Вы себя чувствовали с момента предыдущего визита в клинику?»

Исследователи должны оценивать степень тяжести, серьезность выявленных нежелательных явлений и их связь с исследуемым препаратом.

Исследователи должны оценивать степень тяжести (выраженность) нежелательных явлений в соответствии с градацией и критериями, приведенными в протоколе исследования, либо, при отсутствии таковых, в соответствии с процедурой, принятой в исследовательском центре, либо в соответствии с общедоступными рекомендациями (например, Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE).

Исследователи должны оценивать связь НЯ с исследуемым препаратом в соответствии с классификацией и критериями, приведенными в протоколе исследования, либо, при отсутствии таковых, в соответствии с процедурой, принятой в исследовательском центре, либо в соответствии с общедоступными рекомендациями, например, классификацией ВОЗ или алгоритмом Наранжо (Naranjo Probability Scale).

Исследователи должны оценивать серьезность нежелательных реакций в соответствии с критериями, указанными в протоколе исследования, либо в правилах Надлежащей клинической практики, ориентируясь в необходимых случаях и на собственное профессиональное суждение (при важных медицинских событиях, напрямую не соответствующих критериям серьезности, но угрожавших пациенту и требовавших медицинского вмешательства).

Исследователи должны полно и подробно вносить информацию о нежелательных явлениях в первичные документы пациента. Объем вносимой в первичные документы информации о нежелательных явлениях определяется требованиями протокола, что также отражается в ИРК как наличие полей, обязательных для заполнения исследователем.

В первичные документы пациентов должна, как минимум, вноситься следующая информация:

  • Название (и/или описание) нежелательного явления;

  • Дата (и, если необходимо, время) начала;

  • Оценка степени тяжести;

  • Оценка серьезности;

  • Оценка связи с исследуемым препаратом;

  • Предпринятые действия в отношении исследуемого препарата (например, прием /назначение продолжены, снижена доза, препарат отменен и т.п.);

  • Потребовавшиеся лабораторные, инструментальные обследования;

  • Потребовавшееся лечение;

  • Дата (и, если необходимо, время) окончания;

  • Исход НЯ.

Регистрируя нежелательные явления, исследователи должны описать наблюдавшиеся проявления и симптомы, и, при возможности установить диагноз, указать диагноз. При описании нежелательных явлений исследователи должны по возможности придерживаться стандартной медицинской терминологии и, где применимо, классификаций (например, СТСАЕ, Международной классификации болезней и т.п.).

Исследователи должны правильно и своевременно вносить информацию обо всех нежелательных явлениях и беременностях в Индивидуальные регистрационные карты (ИРК) пациентов.

Протокол клинического исследования может устанавливать ограничения для регистрации в ИРК нежелательных явлений, например, не требовать регистрации в ИРК каких-либо видов НЯ.

Исследователь должен незамедлительно, в течение 24 часов с момента выявления, направлять спонсору (или уполномоченной КИО) сообщения о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), кроме тех, которые определены в протоколе, как не требующие немедленного уведомления.

Если после отправки первичного сообщения появилась новая или дополнительная информация о СНЯ, исследователь должен незамедлительно направить ее спонсору в виде последующего сообщения.

Исследователь должен обеспечить правильность и совпадение информации о серьезных нежелательных явлениях, внесенной в срочные уведомления о СНЯ и в ИРК, в том числе при изменениях этой информации со временем.

Если протокол предусматривает особые правила оповещения спонсора о каких-либо нежелательных явлениях (включая отклонения лабораторных показателей, результатов инструментальных исследований и т. п.), определенных спонсором как критические для оценки безопасности, исследователь обязан предоставить такую информацию спонсору в сроки, оговоренные протоколом.

Исследователь должен предоставить уточняющую и дополнительную информацию, необходимую спонсору для корректной оценки НЯ или СНЯ, по его запросу.

Исследователь должен направить спонсору (или уполномоченной КИО) уведомление о выявленной беременности участницы исследования и, если требуется протоколом, беременности партнерши участника исследования в сроки, указанные в протоколе исследования. Если оговорено протоколом, исследователь должен предоставить спонсору информацию об исходе беременности, включая информацию о состоянии родившегося ребенка и его развитии на протяжении оговоренного срока наблюдения.

Исследователь обязан предоставить информацию о СНЯ, выявленных в его исследовательском центре, в Локальный этический комитет. Информация должна предоставляться в ЛЭК в сроки, оговоренные процедурами или решением ЛЭК; в случае, если эти сроки не оговорены, рекомендуется предоставлять информацию в ЛЭК непосредственно после выявления каждого СНЯ в разумные с точки зрения исследователя сроки с учетом профиля безопасности препарата и инвазивности исследовательских процедур.

При сообщениях о смерти пациента исследователь обязан по запросу спонсора, ЛЭК или регуляторного органа предоставить любую дополнительную информацию (например, протокол вскрытия, посмертный эпикриз).

Перед отправкой (передачей) копий таких документов из центра исследователь должен «заслепить» их, то есть заменить фамилию, имя, отчество пациента на присвоенный ему в рамках исследования код (скрининговый, рандомизационный номер и т.п.) и удалить другую персональную информацию, позволяющую идентифицировать пациента (адрес и т.п.).

Исследователь должен незамедлительно направить в ЛЭК срочную информацию по безопасности, полученную от спонсора, включая информацию о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях (СННР) и иную, подлежащую процедуре немедленного оповещения. В зависимости от предусмотренной в рамках конкретного исследования процедуры срочная информация по безопасности может передаваться в ЛЭК непосредственно спонсором или уполномоченной КИО, минуя исследователя, в частности, если это необходимо, чтобы обеспечить защиту заслепления (маскировки) исследуемого препарата.

Исследователь должен своевременно передавать в ЛЭК новую регулярную информацию по безопасности, полученную от спонсора, такую как обновленные версии Брошюры исследователя, регулярные отчеты по безопасности и т. п.

Главный исследователь обязан своевременно информировать членов Исследовательской команды о любой новой информации по безопасности, полученной от Спонсора или КИО.

При появлении новой информации по безопасности, которая может оказаться существенной для согласия пациентов продолжить участие в исследовании, Исследователь обязан своевременно информировать об этом пациентов, предоставив им для ознакомления и подписания новую форму Информационного листка пациента и Информированного согласия либо форму Дополнения к ИЛП/ИС, подготовленную Спонсором (или согласованную со Спонсором) и одобренную комитетом по этике.

Исследователь должен сохранять в Файле исследователя:

  • полученную от спонсора срочную и регулярную информацию по безопасности исследуемого препарата;

  • копии (или оригиналы) отосланных спонсору уведомлений о серьезных нежелательных явлениях (СИЛ);

  • свидетельства передачи информации по безопасности в комитет по этике;

  • существенную переписку, касающуюся безопасности пациентов и обмена информацией.

Обязанности спонсора исследования и КИО

Спонсор отвечает за постоянную оценку безопасности исследуемых препаратов. Оценка безопасности основывается на всех проводимых спонсором исследований, которые включают одно и то же действующее вещество, вне зависимости от лекарственной формы, дозировки, режима дозирования и показаний к применению, в том числе:

  • клинических исследований;

  • неклинических исследований (продолжающихся исследований на животных, например, канцерогенности);

  • неинтервенционных исследований зарегистрированных препаратов.

Спонсор также собирает и оценивает информацию из медицинских публикаций и других источников.

Спонсор наряду с исследователем оценивает связь выявленных нежелательных явлений с исследуемым препаратом. При этом если исследователь декларирует наличие причинной связи, Спонсор не может отменить решение исследователя, но при несогласии с ним должен указать свою оценку в соответствующих отчетах и извещениях.

Спонсор оценивает предвиденность выявленных в ходе исследований нежелательных реакций, в том числе серьезных нежелательных реакций. Для еще не зарегистрированных препаратов спонсор определяет, является ли нежелательная реакция непредвиденной или уже известной, сравнивая полученную от исследователя информацию с информацией, которая содержится в действующей на момент выявления реакции версии брошюры исследователя. Для определения предвиденности нежелательной реакции на уже зарегистрированный препарат спонсор сравнивает полученную от исследователя информацию с информацией, содержащейся в действующей на дату выявления реакции версии инструкции по медицинскому применению.

Спонсор контролирует правильность и своевременность поступления от исследователя информации о серьезных нежелательных явлениях. Если спонсор расценит какое-либо нежелательное явление, информацию о котором он получил от исследователя, как серьезное или важное медицинское событие, в то время как исследователь не отнес его к категории серьезных, Спонсор может отнести такое событие к категории серьезных и потребовать от исследователя заполнить на него форму срочного уведомления о СНЯ, чтобы иметь возможность проводить дальнейшую обработку информации в соответствии с правилами обращения со срочными извещениями.

Спонсор должен периодически сверять информацию о безопасности, полученную при обработке ИРК и находящуюся в клинической базе данных, с информацией, полученной при обработке срочных оповещений о СНЯ и находящейся в базе данных по фармакобезопасности, и принимать меры по согласованию информации в обеих базах данных.

Спонсор может полностью или частично передать свои обязанности, связанные с информированием по безопасности (включая сбор, оценку, обработку и предоставление информации) контрактной исследовательской организации, однако несет конечную ответственность за выполнение этих обязанностей. Передача КИО любых связанных с исследованием обязанностей и функций должна быть документально оформлена (например, в подписанном обеими сторонами договоре о проведении клинического исследования, техническом задании и т.п.).

Для текущей оценки данных по безопасности, поступающих в ходе исследования, Спонсор может также принять решение об образовании независимого комитета по мониторингу данных (НКМД), которому он поручает выработку рекомендаций по дальнейшему ходу исследования.

  1. ОПИСАНИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Общие положения

Информирование по безопасности в ходе клинических исследований - сложный, многосторонний процесс, включающий многих участников и заинтересованных лиц и являющийся предметом государственного и надгосударственного регулирования.

Требования относительно информирования по безопасности (правила фармаконадзора) могут различаться в разных странах; помимо этого, в некоторых случаях международные и государственные регламентирующие или рекомендательные документы могут содержать различные требования или рекомендации. Это может создавать трудности при решении вопроса об объеме, сроках и характере информации, подлежащей передаче заинтересованным сторонам, особенно при проведении международных многоцентровых исследований. В случае сомнений (то есть при отсутствии прямого законодательного требования) целесообразно, хотя и не всегда возможно, придерживаться принципа «следовать наиболее строгому правилу»; окончательное решение принадлежит спонсору исследования, однако оно не должно противоречить законодательству страны, в которой проводится исследование, в частности - законам Российской Федерации.

Информирование по безопасности предусматривает как обмен информацией в текущем порядке (регулярное, периодическое информирование), так и срочное информирование (immediate, expedited reporting).

Информирование по безопасности включает в себя:

  • сбор первичной информации исследователями (исследовательскими центрами);

  • передачу этой информации спонсору исследования;

  • обработку информации спонсором;

  • предоставление обработанной спонсором информации заинтересованным сторонам;

  • информирование исследователями своих локальных этических комитетов.

Обработка информации по безопасности предусматривает:

  • оценку валидности (наличия минимальной требуемой информации);

  • оценку степени тяжести нежелательных событий;

  • оценку серьезности нежелательных событий;

  • оценку связи нежелательных явлений с исследуемым препаратом;

  • оценку предвиденности нежелательных реакций.

Оценка валидности проводится на каждом этапе сбора информации.

Оценку степени тяжести и серьезности нежелательного события осуществляет исследователь, непосредственно наблюдавший данное событие или получивший информацию о нем от пациента или других источников.

Оценку связи с исследуемым препаратом осуществляет как исследователь, так и спонсор исследования. Если оценки связи с исследуемым препаратом спонсором и исследователем расходятся, дальнейшие действия спонсора основываются на более строгой из двух оценок.

Оценку предвиденности нежелательных реакций проводит спонсор исследования.

Информирование о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях

Спонсор должен в срочном порядке направить выявленную им информацию обо всех серьезных непредвиденных нежелательных реакциях (CHHP, SUSAR) на исследуемый препарат:

  • в регуляторные (уполномоченные) органы страны, одобрившей клиническое исследование,

  • в независимые комитеты по этике клинических центров,

  • всем исследователям (медицинским организациям), участвующим в клиническом исследовании.

Информация предоставляется на серьезные непредвиденные нежелательные реакции, которые произошли:

  • в данном клиническом исследовании в исследовательских центрах этой страны и за рубежом, а также

  • в клинических исследованиях с препаратами, которые включают то же действующее вещество, что и препарат, изучаемый в данном исследовании, вне зависимости от лекарственной формы, дозировки, режима дозирования и показаний к применению.

Информация о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях подлежит передаче в регуляторные органы и независимые комитеты по этике в следующие сроки:

  • не позднее 7 календарных дней с даты получения информации о СННР, в случае если такая реакция привела к смерти или представляла угрозу для жизни пациента;

  • не позднее 15 календарных дней с даты получения информации для остальных серьезных непредвиденных нежелательных реакций.

При отсутствии у спонсора полной информации о серьезной неожиданной нежелательной реакции, приведшей к смерти или угрожавшей жизни пациента, спонсор предоставляет первичное срочное сообщение не позднее календарных дней с даты получения минимальной информации и предпринимает меры для получения полной информации, которую представляет в виде последующего срочного сообщения о СННР не позднее календарных дней с даты отправки первичного сообщения.

Датой получения информации для определения сроков сообщения считается дата получения спонсором требуемой минимальной информации о СННР, которая включает:

  • указание на подозреваемый исследуемый препарат;

  • указание на идентифицируемого пациента, у которого развилась реакция (идентификационный код субъекта и т.п.);

  • описание нежелательной реакции или ее исхода, которые определены как серьезные и непредвиденные и для которых предполагается наличие причинно-следственной связи с приемом исследуемого препарата;

  • результат оценки причинно-следственной связи;

  • источник получения информации о нежелательной реакции;

  • идентификационный номер сообщения о нежелательной реакции, присвоенный спонсором;

  • номер протокола исследования.

При получении спонсором новой значимой информации по выявленной серьезной непредвиденной нежелательной реакции, спонсор представляет дополнительную информацию в виде последующего сообщения в течение 15 календарных дней с даты ее получения.

В Российской Федерации информация о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях, выявленных при проведении клинических исследований, сообщается в уполномоченный орган - Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор) через Автоматизированную информационную систему (АИС Росздравнадзора --- Автоматизированная система «Мониторинг клинических исследований лекарственных средств») по веб -адресу http://mkils.roszdravnadzor.ru/, либо по электронной почте pharm@roszdravnadzor.ru.

Информация должна отправляться предварительно зарегистрированным в системе отправителем.

При подаче извещений через автоматизированные системы, электронную почту, полученные от системы уведомления о получении должны сохраняться в Основном файле исследования как свидетельство передачи информации.

При проведении слепых исследований в случае получения сообщения о нежелательном явлении, которое может быть расценено как серьезная непредвиденная нежелательная реакция, спонсор раскрывает рандомизационный код пациента, у которого развилась данная нежелательная реакция, и направляет информацию о СННР в уполномоченный орган и этические комитеты с учетом результатов раскрытия кода лечения.

При раскрытии кода лечения спонсор сохраняет заслепление для лиц, отвечающих за дальнейшее проведение исследования (исследователей, мониторов, менеджера проекта) и для сотрудников, ответственных за обработку данных. Код лечения раскрывается исследователю, только если это необходимо для обеспечения безопасности пациента, у которого произошла реакция.

Требование раскрыть рандомизационный код при выявлении СННР может не выполняться при проведении клинических исследований с участием популяций, для которых характерен высокий уровень осложнений и смертности, в случаях, когда конечные точки по оценке эффективности могут являться одновременно серьезными непредвиденными нежелательными реакциями, либо когда смерть и другие СННР выбраны конечной точкой по оценке эффективности.

В подобных случаях при получении одобрения регуляторных органов на проведение исследования спонсор должен по согласованию с уполномоченным органом определить, какие серьезные явления, обусловленные течением основного заболевания, не будут подлежать систематическому раскрытию рандомизационных кодов и срочному представлению информации в уполномоченный орган. В этих случаях требуется назначение Независимого комитета по мониторингу данных (НКМД), для постоянной оценки и анализа данных по безопасности.

Требование по представлению информации о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях распространяется на исследуемые препараты (изучаемый препарат и препарат сравнения) и, если это представляется необходимым, плацебо.

Информация о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях сообщается в независимые этические комитеты учреждений (ЛЭК) через Главного исследователя или непосредственно спонсором (либо КИО) в указанные сроки, в соответствии с процедурой, определенной до начала клинического исследования и описанной в протоколе или другом доступном исследователю документе.

Направление информации о серьезных непредвиденных нежелательных реак­циях в ЛЭК Главным исследователем возможно в открытых, простых слепых исследованиях или в исследованиях, в которых не предусмотрено раскрытие рандомизационного кода субъекта при возникновении подозрения на СННР. В противном случае в двойном слепом исследовании исследователь может непреднамеренно получить информацию о заслепленном лечении, которое получает пациент, если он передает в ЛЭК информацию о реакции, которая произошла в его исследовательском центре. В двойных слепых исследованиях передача расслепленной информации о СННР в ЛЭК должна осуществляться сотрудниками спонсора или КИО, не вовлеченными в организацию и мониторирование исследования и в обработку данных.

Информирование исследователей о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях может осуществляться одновременно с предоставлением информации в регуляторные органы и ЛЭК, либо информация может предоставляться в обобщенном виде в форме перечисления с кратким описанием нежелательных реакций за период, продолжительность которого определяется профилем безопасности исследуемого препарата и количеством выявляемых СННР. Данный перечень должен сопровождаться кратким заключением о текущей оценке профиля безопасности препарата за отчетный период. Процедура информирования исследователей зависит от характера исследования (открытое или слепое исследование), должна быть определена до начала клинического исследования и описана в протоколе.

В случае если при проведении клинического исследования выявляется серьезная нежелательная реакция (СНР), связанная не с исследуемым, но со вспомогательным препаратом (то есть зарегистрированным препаратом, назначаемым в качестве сопутствующей терапии и т.п.) при отсутствии реакции взаимодействия с исследуемым препаратом, спонсор должен предоставить эту информацию непосредственно в уполномоченный орган или соответствующему держателю регистрационного удостоверения вспомогатель­ного препарата в соответствии с законодательством.

Спонсор не проводит оценку предвиденности для серьезных нежелательных реакций, связанных со вспомогательными препаратами.

Срочное представление иной информации по безопасности

Спонсор должен в течение 15 календарных дней с даты получения представить в уполномоченный орган и этические комитеты соответствующих исследовательских центров (ЛЭК) иную информацию по безопасности, которая может изменить оценку соотношения польза --- риск исследуемого препарата, либо служить основанием для изменений в рекомендациях по его назначению, либо служить основанием для пересмотра возможности дальнейшего проведения исследования:

Подлежит срочному сообщению информация:

  • о клинически значимом превышении ожидаемой частоты и изменении характера ожидаемых серьезных нежелательных реакций;

  • о серьезных непредвиденных нежелательных реакциях, развившихся у пациента после завершения его участия в клиническом исследовании;

  • о новых данных, связанных с проведением клинического исследования или с разработкой исследуемого препарата, которые могут повлиять на безопасность пациентов, таких как:

о серьезные нежелательные явления, связанные с процедурой проведения исследования, на основании которой требуется внесение изменений в протокол исследования;

о отсутствие эффективности исследуемого препарата, применяемого при патологии, представляющей угрозу для жизни;

о новые важные данные по безопасности, полученные в ходе недавно завершившихся исследований на животных (выявленный канцерогенный эффект и аналогичные по тяжести и важности эффекты);

о преждевременное прекращение или приостановка исследования в другой стране (странах), обусловленные изменением в оценке безопасности аналогичного исследуемого препарата;

о иные данные по безопасности, которые изменяют соотношение польза- риск для субъектов исследования;

  • о рекомендациях Независимого комитета по мониторингу данных (НКМД) в отношении оценки безопасности исследуемого препарата.

В Российской Федерации указанная информация сообщается в Росздравнадзор через Автоматизированную информационную систему (АИС), либо по электронной почте pharm@roszdravnadzor.ru.

Регулярное представление информации по безопасности

В течение всего срока клинического исследования Спонсор должен ежегодно представлять в регуляторные органы Периодические отчеты по безопасности разрабатываемого (исследуемого) лекарственного препарата (РООБ).

Начало годового отчетного периода по представлению РООБ определяется в соответствии с международной датой одобрения разрабатываемого лекарственного препарата, то есть датой первого одобрения интервенционного клинического исследования в любой из стран мира.

Продолжительность подачи РООБ в регуляторные органы каждой страны определяется требованиями законодательства.

Если в какой-либо стране в соответствии с требованиями законодательства подача РООБ прекращается, спонсор должен сделать указание, что заключительный РООБ является последним ежегодным отчетом для исследуемого препарата в данном государстве, а также о том, что клинические исследования препарата в других странах продолжаются.

Если на протяжении годового отчетного периода по подаче РООБ обновилась Брошюра исследователя, спонсор должен приложить к РООБ копию актуальной версии.

Информация, включенная в РООБ, представляется также в этические комитеты в форме краткого изложения основного содержания РООБ с приложением структурированного перечня серьезных нежелательных реакций. Помимо этого, спонсор должен своевременно сообщать исследователям и (через них или непосредственно) в независимые этические комитеты другую важную информацию по безопасности.

Разработка и пересмотр Брошюры исследователя

Перед проведением клинических исследований спонсор должен разработать Брошюру исследователя (БИ), содержащую сводное изложение клинических и доклинических данных по исследуемому препарату. Назначение Брошюры исследователя - предоставить исследователям и другим лицам, вовлеченным в проведение исследований с данным препаратом, информации, помогающей пониманию и соблюдению существенных положений протокола, таких как доза, частота (периодичность) и способы введения, процедуры мониторинга безопасности.

Если исследуемый препарат зарегистрирован, находится на рынке и большинству практикующих врачей хорошо известны его фармакологические свойства, Брошюра исследователя может быть менее подробной. С разрешения уполномоченных органов вместо Брошюры исследователя могут быть использованы материалы, содержащие основную информацию о препарате: инструкция по применению, листок-вкладыш или информация на этикетке при условии, что альтернативный вариант содержит актуальную, всестороннюю и подробную информацию обо всех характеристиках исследуемого препарата, которые могут быть важны для исследователя.

Спонсор должен пересматривать Брошюру исследователя не реже одного раза в год и, при необходимости, дополнять ее новыми данными. Если нет необходимости вносить в Брошюру исследователя новые данные, Спонсор должен документировать пересмотр Брошюры исследователя без ее изменения/

Спонсор должен предоставлять обновленные версии Брошюры исследователя всем исследователям и независимым этическим комитетам (через исследователя или непосредственно). Если новая информация о безопасности важна, спонсор (или КИО) обязаны сообщить ее исследователям, Этическим комитетам и, если применимо, регуляторным органам до включения ее в новую редакцию Брошюры в виде периодического сообщения о безопасности.

Задачи проектной команды

До начала исследования Менеджер проекта должен убедиться, что:

  • Контрактные обязательства Компании, распределение обязанностей между Компанией, Спонсором и, если применимо, поставщиками услуг, касающиеся информирования по безопасности, определены и документированы;

  • Стандартные процедуры, по которым будет осуществляться информирование по безопасности в рамках исследования, определены и документированы (СОП Компании, Спонсора, поставщика услуг, если применимо - План обращения с информацией по безопасности и т.п.);

  • Протокол (или другой соответствующий документ, доступный исследователям) содержит исчерпывающие инструкции по сбору и предоставлению информации по безопасности, включая контактные данные для направления исследователями срочных извещений о СНЯ;

  • Протокол (или другой соответствующий документ, доступный исследователям) содержит исчерпывающие инструкции по сбору и предоставлению информации о беременностях;

  • Формы срочного оповещения о СНЯ и, если необходимо, о беременности и исходе беременности, предоставлены или утверждены Спонсором;

  • Протокол (или другой соответствующий документ) содержит исчерпывающие инструкции по срочному информированию регуляторных органов, этических комитетов и исследователей, включая, если применимо, меры по сохранению заслепления исследуемого препарата для исследователей и членов проектной команды Компании;

  • Проектная команда обучена процедурам информирования о безопасности, применимым к данному исследованию.

До начала исследования в исследовательском центре мониторы КИ:

  • Обеспечивают доставку в исследовательские центры необходимых документов по безопасности исследуемого препарата, форм извещений о СНЯ, беременности;

  • Обучают исследователей процедурам сбора информации и информирования по безопасности.

Во время проведения исследования менеджер проекта:

  • Своевременно предоставляет мониторам полученные от спонсора новые документы, касающиеся безопасности исследуемого препарата, для дальнейшей передачи исследователям;

  • Если применимо, в соответствии с контрактными обязательствами Компании контролирует своевременную передачу документов, касающихся безопасности, в регуляторные органы, локальные комитеты по этике и сохранение в Основном файле исследования документов, подтверждающих передачу;

  • Контролирует выполнение проектной командой процедур, связанных с информированием по безопасности, в частности, если применимо, направленных на сохранение слепого характера исследования;

  • Если предусмотрено контрактными обязательствами Компании и распределением обязанностей внутри Компании, обеспечивает текущий учет нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений на уровне проекта.

Во время проведения исследования мониторы КИ:

  • Проверяют полноту информации о нежелательных явлениях, внесенной исследователями в первичные документы пациентов;

  • Проверяют полноту и правильность информации о нежелательных явлениях, внесенной в ИРК, ее соответствие первичным документам и информации в других разделах ИРК (например, информации о сопутствующей терапии);

  • Контролируют своевременность отсылки исследователями срочных сообщений о СНЯ спонсору исследования, включая последующие оповещения, при необходимости оказывают исследователям помощь в составлении оповещений;

  • Если оговорено соответствующими процедурами, участвуют в получении срочных сообщений о СНЯ от исследователей, их проверке и валидации, и дальнейшей отсылке спонсору или лицам, уполномоченным спонсором на сбор и оценку информации о безопасности;

  • Контролируют своевременность ответов и при необходимости помогают исследователям ответить на запросы об уточнении информации по безопасности;

  • Проверяя первичную документацию, выявляют незарегистрированные исследователями нежелательные явления, обеспечивают их регистрацию исследователями, и, если применимо --- отсылку срочных сообщений о СНЯ;

  • Контролируют должный учет случаев серьезных нежелательных явлений и отправленных срочных сообщений о СНЯ в исследовательском центре; если применимо - также учет всех случаев нежелательных явлений в центре;

  • Своевременно передают исследователям новые документы, касающиеся безопасности, полученные от Спонсора (срочную и регулярную информацию по безопасности);

  • Контролируют своевременность, полноту и правильность предоставления исследователями информации по безопасности в Комитеты по этике;

  • Сообщают исследователям о выявленных недостатках, обеспечивают принятие корригирующих и предупреждающих мер и проводит текущее обучение правилам информирования по безопасности при проведении клинических исследований;

  • Контролируют наличие необходимых документов, касающихся

  • информирования по безопасности, в Файле исследователя, включая информацию, полученную от Спонсора, информацию, переданную Спонсору (извещения о СНЯ и т.п.) и в Комитет по этике;

  • Ведут текущий учет СНЯ, выявленных в исследовательских центрах в зоне своей ответственности, и отражают эту информацию в отчетах о мониторинговых визитах;

  • Обеспечивают наличие документов, касающихся информирования по безопасности применительно к центрам в своей зоне ответственности, в Центральном файле (копии извещений о СНЯ, копии свидетельств передачи информации в ЛЭК и т.п.).

Мониторы КИ могут участвовать в передаче Локальному комитету по этике расслепленной информации по безопасности (информации о СННР), только если эта информация передается в ЛЭК в виде, исключающем ознакомление с ней монитора (запечатанный конверт, подлежащий вскрытию только персоналом ЛЭК и т.п.).

Если это невозможно, передача расслепленной информации в ЛЭК должна осуществляться персоналом, независимым от проектной команды и персонала, вовлеченного в обработку данных проекта.

  1. ПЕРЕЧЕНЬ ПРИЛОЖЕНИЙ

Приложение 1. Шаблон Сообщения о серьезном нежелательном явлении.

Приложение 2. Шаблон Сообщения о беременности.

Приложение 3, Образец Формы сбора информации о нежелательном явлении.