Отчет о клиническом исследовании

СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА

Отчёт о клиническом исследовании

Номер СОП: СОП-КИ-13

Версия: 1.0

Дата эффективности: 01.04.2025

Планируемая дата пересмотра СОП: 01.04.2027

           ФИО            Должность                                 Подпись   Дата

Утвердил Деева Н.А. Генеральный директор
Разработал Кулямин А.И. Специалист по клиническим исследованиям

История изменений документа

Версия Дата эффективности Изменения Необходимость тренинга

СОП-КИ-13, версия 1.0 01.04.2025 Первоначальный документ. Да

НАЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Описать требования и процедуры, относящиеся к Отчёту о клиническом исследовании.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Разработка, согласование и одобрение Финального отчёта о клиническом исследовании и поправок к нему (например, в случае запроса регуляторных органов), а также требования к содержанию Отчету.

НОРМАТИВНО-ПРАВОВАЯ БАЗА
ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика»
Федеральный закон РФ №61-ФЗ от 12.04.2010 г «Об обращении лекарственных средств»
Правила надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии №79 от 03.11.2016 г.)
Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии №77 от 03.11.2016 г.)
Решение Совета Евразийской экономической комиссии №85 от 03.11.2016 г. \"Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза\"
International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Guideline for Good Clinical Practice E6 (R2).
ОПРЕДЕЛЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

GCP Good Clinical Practice

TMF Trial Master File БИ Брошюра исследователя ИП Исследуемый препарат ИРК Индивидуальная регистрационная карта КИ Клиническое исследование КИО Контрактная исследовательская организация КЦ Клинический центр ЛЭК Локальный этический комитет МЗ Министерство здравоохранения РКИ Разрешение на проведение клинического исследования СНЯ Серьезное нежелательное явление СОП Стандартная операционная процедура ФИС Форма информированного согласия

ОБЯЗАННОСТИ

Руководитель

Оформляет договорные отношения со Спонсором по подготовке Отчета о КИ, назначает команду проекта, ответственного за подготовку Отчета о КИ.

Отвечает за своевременную подготовку Отчета о КИ, согласование со Спонсором, исследователями (если применимо), подготовку к регуляторной подаче.

Медицинский писатель

Назначается в команду проекта директором. Роль Медицинского писателя по согласованию с директором может выполняться менеджером проекта при наличии соответствующего опыта и достаточной квалификации. Медицинский писатель несет ответственность за содержание финальной версий документа, предназначенного для регуляторной подачи, а также за своевременное инициирование процесса создания Отчета.

Отвечает за создание и редакцию Отчета о КИ, внесение исправлений на основании полученных комментариев и/или поправок к Отчету и обзора внесенных изменений (например, в случае регуляторного запроса). Осуществляет согласование Отчета со Спонсором, исследователями (если применимо).

Менеджер проекта

Оказывает содействие медицинскому писателю в ходе подготовки Отчета о КИ. Предоставляет необходимую для его подготовки информацию. Осуществляет коммуникацию в ходе подготовки Отчета о КИ между медицинским писателем, исследователями, менеджером по обработке данных, медицинским статистиком.

Медицинский статистик

Осуществляет статистическую обработку полученных в ходе КИ данных. Предоставляет медицинскому писателю статистический отчет для включения результатов в Отчет КИ.

Монитор:

Отвечает за своевременное предоставление Отчета и всех поправок к нему (если требуется) в исследовательский центр, получение подписей от исследователей.

Сообщает менеджеру проекта о необходимости внесения изменений, по мнению исследователей.

ОПИСАНИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Общие положения

В соответствии со стандартом ICH E6 GCP:

Отчет в письменной форме, представляющий собой описание клинического испытания/исследования какого-либо терапевтического, профилактического или диагностического средства с участием человека в качестве субъекта, объединяющий клиническое и статистическое описания, представление данных и их анализ (см. руководство ICH «Структура и содержание отчетов о клиническом исследовании»).

Таким образом, структура и содержание отчета должно соответствовать руководству ICH E3.

Распределение ответственностей (создание, проверка, исправления, утверждение Отчета) должно быть указано в договоре со Спонсором / ином одобренном документе.

Требования к документам

Отчет должен создаваться в полном соответствии с регуляторными требованиями. Отчет должен быть создан в любом случае, независимо от результатов исследования.

При необходимости для создания Отчета может использоваться шаблон Спонсора, что должно быть указано в контракте / ином одобренном документе. После окончательного одобрения документа Спонсором ему присваивается финальный номер (1.0) и дата, согласованная со Спонсором (как правило, в день одобрения Спонсором).

Поправки, если требуются, создаются в исключительных случаях, например, при запросе регуляторных органов и/или в случае необходимости внести в Отчет значимую информацию после осуществления регуляторной подачи, по описанной ниже процедуре, при этом каждой следующей поправке присваивается следующий финальный номер версии (2.0, 3.0 и т.д.) и соответствующая дата.

Создание Отчета

Медицинский писатель готовит текст Отчета. Для создания отчета используются данные, полученные в ходе исследования и внесенные в ИРК, перенесенные в базу данных и обработанные согласно статистическому плану, а также иные данные, полученные согласно Протоколу исследования.

Перед финализацией Отчета должна быть проведена сверка с базами нежелательных явлений Спонсора (если применимо).

Менеджер проекта проверяет Отчет и, при согласии с ним, согласовывает с представителями Спонсора. Как правило, во время согласования ведется совместная работа по внесению дополнений и корректировок в документ.

Одобрение Отчета

После согласования финальная версия должна быть одобрена и подписана ответственным сотрудником Спонсора.

Предоставление Отчета исследователям

Всем исследователям, которые участвовали в КИ (в их центрах хотя бы один субъект подписал ФИС), должна быть предоставлена финальная версия Отчета для подписания. У исследователей должна быть возможность внести необходимые исправления (для этого им заблаговременно может предоставляться проект отчета по согласованию со Спонсором).

Регуляторная подача, внесение изменений

После регуляторной подачи может возникнуть необходимость внесения исправлений на основании запроса из регуляторных органов. При получении такого запроса, Медицинский писатель создает новую версию Отчета и вносит соответствующие исправления, согласовав их со всеми сторонами. Новая версия должна быть одобрена и подписана Спонсором и исследователями.

Структура Отчета

Стандартная структура и/или нумерация разделов Отчета может меняться в зависимости от особенностей данного КИ, а также в соответствии с требованиями Спонсора.

Структура Отчета (пример)

1. Титульный лист

1.1 Название исследования

1.1.1 Дизайн (рандомизация, ослепление, параллельный/перекрестный)

1.1.2 Метод контроля

1.1.3 Дозировка

1.1.4 Исследуемая популяция

1.1.5 Изучаемое показание к применению

1.2 Идентификационный номер протокола

1.3 Название спонсора

1.4 Название исследуемого препарата, форма выпуска

1.5 Фаза клинической разработки

1.6 Дата начала исследования

1.7 Дата досрочного завершения исследования

1.8 Дата завершения исследования

1.9 Имена и должности главных и/или координирующих исследователей

1.10 Название компании и/или лицо, ответственное за составление отчета со стороны спонсора, контактные данные

1.11 Указание о том, проводилось ли исследование в соответствии с требованиями GCP, включая архивацию

1.12 Дата составления отчета

2. Краткий Обзор (Синопсис)

3. Содержание Отчета

4. Список аббревиатур, условных сокращений и терминов

5.Этика

5.1 Одобрения НЭК и ЛЭК, поданы все необходимые документы.

5.1.1 Одобрение НЭК

5.1.2 Одобрение ЛЭК всех центров

5.2 Подтверждение проведения исследования в соответствии с ICH GCP, Хельсинской Декларации, законодательству

5.3 Информированное согласие

5.3.1 Информация о процедурах подписания ИС, страховании пациентов

5.3.2 В приложении 16.1.3 представлен образец формы ИС и иные материалы, выдающиеся пациентам

6.Исследователи и административная структура исследования

6.1 Представлена административная структура исследования, включая:

6.1.1 Главного исследователя, координирующего исследователя, клинические центры, администрацию

6.1.2 Авторов отчета, включая ответственных статистиков

6.1.3 Учреждения центральной лаборатории

6.1.4 Комитеты по мониторингу и оценке, КИО

6.1.5 В приложении 16.1.4 представлен перечень и характеристика исследователей

7. Введение

7.1 Информация об исследовании в контексте разработки исследуемого препарата

7.2 Ключевые особенности (в т.ч. целесообразность, цели, целевая популяция, метод лечения, длительность исследования, ключевые точки)

7.3 Указаны все документы, на основании которых разрабатывался протокол

7.4 Информация об исследовании в контексте разработки исследуемого препарата

8. Цели исследования

8.1 Представлено подробное описание

9. План и дизайн исследования

9.1 Описание общего дизайна и плана исследования.

9.1.1 Исследуемые виды лечения, в т.ч. препараты, дозы, процедуры.

9.1.2 Исследуемая популяция, количество включенных пациентов

9.1.3 Степень и метод ослепления/маскировки.

9.1.4 Вид контроля и конфигурация. (перекрестное)

9.1.5 Метод распределения по группам. (рандомизация)

9.1.6 Последовательность и длительность всех этапов (включая предрандомизационные и после завершения лечения).

9.1.7 Все комитеты по мониторингу безопасности, данных, особые наблюдательные и экспертные комитеты

9.1.8 Любые промежуточные анализы данных. (если были)

9.2 Обсуждение Дизайна исследования. Обоснованы:

9.2.1 Степень и метод ослепления/маскировки.

9.2.2 Вид контроля и конфигурация. (перекрестное)

9.2.3 Метод распределения по группам. (рандомизация)

9.2.4 Учтены потенциальные или заранее известные трудности

9.2.5 Особенности дизайна с учетом нозологии, процедур и методов лечения, фармакокинетических особенностей препарата, дозирования.

9.3 Выбор популяции. Описана популяция пациентов, обосновано ее соответствие целям исследования.

9.3.1 Критерии включения

9.3.2 Критерии невключения

9.3.3 Критерии исключения пациентов из исследования и/или анализа, а также процедуры исключения и дальнейшего наблюдения за такими пациентами.

9.4 Лечение

9.4.1 Назначенное лечение. Описано для каждой группы и каждого периода, указаны способ и метод применения, дозы, режим дозирования.

9.4.2 Описание исследуемых лекарственных препаратов. (Форма, дозировка, номера серий).

9.4.3 Метод распределения пациентов по группам лечения. Детальное описание метода рандомизации.

9.4.4

Выбор дозы и режима дозирования в исследовании.

9.4.5 Выбор дозы для каждого пациента. Режим дозирования, его особенности.

9.4.6 Ослепление.

9.4.7 Предшествующая и сопутствующая терапия, процедуры контроля, возможное влияние на исходы.

9.4.8 Приверженность лечению. Меры для подтверждения и документирования приверженности лечению.

9.4.9 Контроль, учет, условия хранения препаратов исследования в исследовательском центре. Процедуры контроля, учета, хранения и использования препаратов.

9.4.10 Особенности режима питания, нагрузок, сна, контрацепции и т.д., имеющие влияние в данном исследовании. Процедуры и мероприятия, а также фиксация нарушений режима.

9.5 Переменные, определяющие эффективность и безопасность.

9.5.1 Исследуемые параметры эффективности и безопасности, схема исследования.

9.5.1.1 Описаны исследуемые параметры эффективности

9.5.1.2 Описаны исследуемые параметры безопасности

9.5.1.3 Подробно описаны проводимые лабораторные исследования, клинические и инструментальные обследования (в т.ч. схема, время, зависимость от прочих факторов, график ключевых измерений, методы измерений, ответственные лица, отправки в центральную лабораторию).

9.5.1.4 Описаны процедуры стандартизации и оценки исходов, сбора клинических и иных данных, поддержания ослепления, критерии оценки и классификации получаемых данных.

9.5.1.5 Описаны методы сбора данных о НЯ, процедуры наблюдения за пациентами с НЯ, оценки и градации НЯ.

9.5.2 Обоснованность выбранных параметров.

9.5.3 Первичные параметры эффективности (в т.ч. конечные точки).

9.5.4 Определение концентрации ЛП. Описаны процедуры, время и периоды отбора образцов, схема и методы определения (если применимо).

9.6 Обеспечение качества предоставляемой информации.

9.6.1 Система обеспечения качества. В приложении 16.1.10 документы по стандартизации методов и обеспечению качества.

9.6.2 Процедуры мониторинга, обучающие семинары, использование центральной лаборатории, центральной интерпретации инструментальных методов исследования, верификация данных и прочие меры, принятые для стандартизации и сбора точных, сопоставимых данных.

9.6.3 Процедуры внешнего и/или внутреннего аудита, сертификаты аудита

9.7 Статистические методы, указанные в протоколе, и определение размера выборки

9.7.1 Статистический план и план анализа. Указано:

9.7.1.1 Описание план статистического анализа и его изменения до получения данных об исходах.

9.7.1.2 Измерение ключевых показателей более одного раза, перечислить конкретные измерения

9.7.1.3 Предусмотренная в рамках первичного анализа поправка на ковариаты

9.7.1.4 Запланированные основания для исключения из анализа пациентов с собранными данными

9.7.1.5 Предусмотренные подгруппы, чьи результаты анализировались отдельно

9.7.1.6 Запланированный мониторинг данных. Описание процедур.

9.7.1.7 Описание частоты и сути любых запланированных промежуточных анализов.

9.7.2 Определение размера выборки. Запланированный размер, способ расчета, обоснование.

9.8 Изменения в проведении исследования или запланированном анализе. Указание на изменение процедур анализа до снятия ослепления.

10. Исследуемая популяция

10.1 Распределение пациентов.

10.1.1 Данные по всем пациентам: количество рандомизированных, включенных в каждый этап. Причины всех пострандомизационных исключений, сгруппированных по группе лечения и причине исключения.

10.1.2 Представлен список пациентов, исключенных из исследования после их включения, распределенных по центрам, группам лечения.

10.2 Отклонения от протокола.

10.2.1 Указаны все значительные отклонения от протокола (затрагивающие критерии включения/невключения, проведение исследования, ведение пациентов, оценку их состояния.)

10.2.2 Обобщены отклонения от протокола по центрам, сгруппированы по категориям. Сведения о пациентах, отклонившихся от протокола, представлены в приложении к протоколу.

11. Оценка эффективности

11.1 Совокупности данных, подлежавшие анализу.

11.1.1 Точно указано, какие именно пациенты (охарактеризовать) были включены в (каждый) анализ эффективности.

11.1.2 В приложении представлен табличный список всех пациентов, визитов и наблюдений, исключенных из анализа эффективности и список проанализированных причин исключения (количество пациентов, исключенных из анализов эффективности).

11.2 Демографические и другие исходные характеристики.

11.2.1 Демографические

11.2.2 Возраст

11.2.3 Пол

11.2.4 Раса

11.2.5 Антропометрические данные

11.2.6 Факторы заболевания

11.2.7 Особые критерии включения

11.2.8 Исходные значения основных клинических измерений (принятых как важные для данного протокола)

11.2.9 Сопутствующие заболевания

11.2.10 Значимые данные анамнеза

11.2.11 Значимая ранее проводимая терапия данного заболевания

11.2.12 Сопутствующая терапия

11.2.13 Прочие, вероятно, значимые факторы (курение, алкоголь, питание и т.д.)

11.2.14 В приложении таблично представлены индивидуальные данные по значимым в исследовании характеристикам и переменным.

11.3 Измерение приверженности лечению. В приложении обобщенные данные, проанализированные по группам лечения и временным интервалам, измерения приверженности лечению отдельных пациентов и определения концентрации препаратов. (Для БЭ: Результаты определения концентрации ИП)

11.4 Результаты определения эффективности и сводные таблицы индивидуальных сведений о пациентах.

11.4.1 Анализ эффективности. Сравнение всех групп лечения по всем важным показателям эффективности (изученные первичные и вторичные точки). Оценка ожидаемой пользы к возможному риску для каждого пациента (если проводилось). Представлены результаты всех запланированных в протоколе анализов и анализа, включающего всех пациентов с исследуемыми данными. Отражена величина различий между группами, связанный с ней доверительный интервал. (Для БЭ: Расчет ФК параметров).

11.4.2 Статистические/аналитические результаты. Описан статистический анализ (важные элементы, включая использованные методы, поправки на исходные данные, прочие поправки). В приложении представлена детализированная документация по статистическим методам.

11.4.2.1 Поправка на ковариаты

11.4.2.2 Обращение с выбываниями или отсутствующими данными

11.4.2.3 Промежуточный анализ и мониторинг данных

11.4.2.4 Многоцентровые исследования

11.4.2.5 Множественные сравнения/множественность

11.4.2.6 Использование подгруппы пациентов, у которых показана эффективность

11.4.2.7 Исследование эквивалентности с активным контролем: отражен доверительный интервал для сравнения препарата и контроля.

11.4.2.8 Изучение подгрупп

11.4.3 Сводные таблицы данных индивидуальных ответов

11.4.4 Взаимосвязь между дозой ЛП, его концентрацией и ответом

11.4.5 Лекарственные взаимодействия и влияния сопутствующих заболеваний

11.4.6 Представление данных по каждому пациенту

11.4.7 Заключение об эффективности. / Оценка БЭ сравниваемых препаратов.

12. Оценка безопасности

12.1 Степень воздействия.

12.1.1 По исследуемому ЛП, активному контролю и/или плацебо, с указанием количества пациентов, длительности и дозы. Указаны данные о концентрации препарата (если применимо).

12.1.2 В анализ безопасности включены все пациенты, получившие хотя бы одну дозу препарата.

12.2 НЯ.

12.2.1 Краткое резюме по всем НЯ.

12.2.2 Представление данных о НЯ. В сводных таблицах отражены все НЯ, возникшие после начала применения ЛП (включая контроль).

12.2.3 Анализ НЯ. Сравнение основной и контрольной групп, анализ зависимости НЯ от дозы, режима, длительности, исходных переменных и т.д.

12.2.4 Перечень НЯ по каждому пациенту. Все аббревиатуры и условные сокращения должны быть расшифрованы. Включает:

12.2.4.1 Идентификация пациента

12.2.4.2 Возраст, пол, масса тела, раса, рост (е.п.)

12.2.4.3 Расположение ИРК в отчете (е.п.)

12.2.4.4 НЯ

12.2.4.5 Продолжительность НЯ

12.2.4.6 Тяжесть

12.2.4.7 Серьезность

12.2.4.8 Принятые меры

12.2.4.9 Исходы

12.2.4.10 Оценка причинно-следственной связи

12.2.4.11 Дата начала/дата визита, на котором было выявлено

12.2.4.12 Время возникновения по отношению к последней принятой дозе.

12.2.4.13 Терапия на момент возникновения.

12.2.4.14 Величина дозы в момент возникновения.

12.2.4.15 Длительность приема исследуемого препарата.

12.2.4.16 Сопутствующая терапия во время исследования.

12.3 Летальные исходы, прочие СНЯ и другие значимые НЯ.

12.3.1 Список летальных исходов, СНЯ и значимых НЯ.

12.3.1.1 Летальные исходы.

12.3.1.2 Прочие СНЯ.

12.3.1.3 Другие значимые НЯ.

12.3.2 Описание летальных исходов, СНЯ и значимых НЯ.

12.3.3 Анализ и обсуждение летальных исходов, СНЯ.

12.4 Оценка Лабораторных показателей

12.4.1 Перечень индивидуальных лабораторных данных по каждому пациенту и отклонений лабораторных данных от нормы.

12.4.2 Оценка каждого лабораторного показателя

12.4.2.1 Динамика лабораторных показателей по времени

12.4.2.2 Индивидуальные изменения

12.4.2.3 Клинически значимые индивидуальные отклонения

12.5 Жизненно важные показатели, данные объективных исследований и прочие наблюдения, затрагивающие безопасность

12.6 Заключение о безопасности

13. Выводы и общее заключение

14. Таблицы, схемы и графики, описанные в отчете, но не включенные в него

14.1 Демографические данные

14.2 Данные по эффективности

14.3 Данные по безопасности

14.3.1 Представление данных о НЯ

14.3.2 Перечень летальных исходов, прочих СНЯ и значимых НЯ

14.3.3 Описание летальных исходов, прочих СНЯ и значимых НЯ

14.3.4 Перечень лабораторных показателей, отклоняющихся от нормы (по каждому пациенту)

15. Ссылки на литературу

15.1 Оформлено в соответствии с руководством ICH E3

16. Приложения

16.1 Информация об исследовании

16.1.1 Протокол и поправки к нему

16.1.2 Образец ИРК (только уникальные страницы)

16.1.3 Этика и разрешение

16.1.3.1 Выписка из заседания Совета по Этике при Министерстве Здравоохранения Российской Федерации

16.1.3.2 Выписка из протоколов заседания локального этического комитета (по центрам)

16.1.3.3 Список членов Локального Этического Комитета (по центрам)

16.1.3.4 Разрешение на проведение клинического исследования лекарственного препарата для медицинского применения, выданного уполномоченным органом исполнительной власти Российской Федерации

16.1.4 Перечень и характеристика исследователей и других важных участников исследования, включая краткое резюме или его эквивалент, подтверждающий квалификацию и опыт в проведении данного клинического исследования.

16.1.5 Подписи главных и координирующих исследователей и представителя спонсора (если требуется)

16.1.6 Препарат.

16.1.6.1 Перечень пациентов, получавших исследуемые ЛП из особых серий (если использовалось более одной серии)

16.1.6.2 Сертификаты анализа лекарственных средств, которые исследовались

16.1.7 Схема рандомизации и коды (идентификация добровольцев и назначенное лечение). Представлено детальное описание метода рандомизации, включая технику проведения, таблицу с рандомизационными кодами, идентификационные номера пациентов, назначенное каждому из них лечения.

16.1.8 Свидетельство об аудите (если имеется)

16.1.9 Документация по статистическим методам

16.1.10 Документация по стандартизации методов лаборатории и обеспечения качества процедур

16.1.11 Публикации, основанные на исследовании

16.1.12 Важные публикации, отраженные в отчете

16.2 Перечень данных по пациентам

16.2.1 Пациенты, прекратившие исследования

16.2.2 Отклонения от протокола

16.2.3 Пациенты, исключенные из анализа эффективности

16.2.4 Демографические данные

16.2.5 Приверженность лечению и/или сведения о концентрации ЛП (если применимо)

16.2.6 Данные об индивидуальной эффективности (для БЭ: время забора образцов крови у добровольцев и данные о концентрации лекарственного средства)

16.2.7 Перечень НЯ (по каждому пациенту)

16.2.8 Перечень индивидуальных лабораторных данных по каждому пациенту

16.2.9 Схема приема исследуемых препаратов

16.2.10 Сопутствующая терапия

16.3 ИРК

16.3.1 ИРК пациентов с летальными исходами, СНЯ, значимыми НЯ и отмене ЛП из-за НЯ

16.3.2 Прочие представленные ИРК

16.4 Индивидуальные данные по каждому пациенту

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИЛОЖЕНИЙ

Без приложений.