Маркировка исследуемого препарата

СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА

Маркировка исследуемого препарата

Номер СОП: СОП-КИ-09

Версия: 1.0

Дата эффективности: 01.04.2025

Планируемая дата пересмотра СОП: 01.04.2027

           ФИО            Должность                                 Подпись   Дата

Утвердил Деева Н.А. Генеральный директор
Разработал Кулямин А.И. Специалист по клиническим исследованиям

История изменений документа

Версия Дата эффективности Изменения Необходимость тренинга

СОП-КИ-09, версия 1.0 01.04.2025 Первоначальный документ. Да

НАЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Описать требования и процедуры, относящиеся к маркировке исследуемых лекарственных препаратов.

ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Описать порядок проведения маркировки исследуемого медицинского препарата, а также требования к содержанию маркировки ИП.

НОРМАТИВНО-ПРАВОВАЯ БАЗА
ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика»
Федеральный закон РФ №61-ФЗ от 12.04.2010 г «Об обращении лекарственных средств»
Правила надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии №79 от 03.11.2016 г.)
Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии №77 от 03.11.2016 г.)
Решение Совета Евразийской экономической комиссии №85 от 03.11.2016 г. \"Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза\"
International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Guideline for Good Clinical Practice E6 (R2).
ОПРЕДЕЛЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

GCP Good Clinical Practice

TMF Trial Master File БИ Брошюра исследователя ИП Исследуемый препарат ИРК Индивидуальная регистрационная карта КИ Клиническое исследование КИО Контрактная исследовательская организация КЦ Клинический центр ЛЭК Локальный этический комитет МЗ Министерство здравоохранения РКИ Разрешение на проведение клинического исследования СНЯ Серьезное нежелательное явление СОП Стандартная операционная процедура

ОБЯЗАННОСТИ

Менеджер проекта отвечает за согласование предоставленного спонсором проекта маркировки.

Спонсор исследования отвечает за маркировку исследуемого препарата.

Исследователь отвечает за внесение информации, идентифицирующей пациента, на упаковку при выдаче или назначении препарата каждому пациенту.

Мониторы отвечают за обучение исследователей и проверку правильности и полноты информации, вносимой исследователями на упаковки при выдаче или назначении препарата каждому пациенту.

ОПИСАНИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Общие требования

Протокол исследования должен содержать описание лекарственной формы, упаковки и маркировки исследуемого препарата.

Маркировка исследуемых препаратов должна соответствовать применимым законодательным требованиям, правилам Надлежащей производственной практики и Надлежащей клинической практики.

Маркировка на первичную (внутреннюю) и вторичную (потребительскую) упаковки наносится в соответствии с применимыми требованиями и характером исследования.

Маркировка любых лекарственных средств должна быть легкочитаемой, удобочитаемой, понятной и достоверной.

Маркировка наносится на русском языке и на языке страны, где будет проводиться исследование; при этом должна быть обеспечена идентичность информации.

При проведении слепых исследований исследуемые препараты должны быть маркированы таким образом, чтобы обеспечить заслепление (маскировку) и надежное поддержание слепого метода исследования.

При подготовке рандомизированных исследований исследуемые препараты должны быть маркированы таким образом, чтобы обеспечить назначение препарата в соответствии со схемой рандомизации.

Маркировка исследуемого препарата должна позволять идентифицировать серию (партию) препарата, назначенного каждому субъекту исследования (непосредственно или --- в слепых исследованиях - через рандомизационный номер или номер упаковки исследуемого препарата).

Это необходимо для расследования случаев нежелательных реакций, которые потенциально могут быть связаны с некачественной партией препарата.

Маркировка исследуемого препарата должна позволять однозначно идентифицировать упаковку (упаковки) препарата, назначенного или выданного каждому субъекту исследования. Для этого на этикетке должны быть предусмотрены поля для внесения от руки информации, идентифицирующей пациента, получившего препарат из данной упаковки. Это необходимо для проверки комплаентности пациентов по приему исследуемого препарата.

Согласование маркировки Менеджером проекта

До начала исследования Менеджер проекта должен согласовать проект маркировки, предоставленный спонсором исследования.

При согласовании необходимо обеспечить:

Соответствие маркировки применимым законодательным и нормативным требованиям;
Соответствие маркировки Протоколу исследования;
Поддержание слепого характера исследования, если применимо;
Обеспечение процедуры рандомизации, если применимо;
Возможность идентификации препарата, назначенного, введенного каждому пациенту или выданного и возвращенного каждым пациентом.

Если спонсор не предоставил Компании проект маркировки для согласования до выпуска исследуемого препарата спонсор несет ответственность за соответствие маркировки применимым требованиям.

Если Менеджер проекта или другой персонал Компании обнаружил несоответствие маркировки выпущенного препарата требованиям, Менеджер проекта должен информировать спонсора о выявленных несоответствиях.

Решение спонсора по результатам информирования должно быть документировано и сохранено в Основном файле исследования.

Согласование маркировки должно быть документировано.

Согласованию подлежит маркировка первичной (внутренней) и вторичной (потребительской) упаковки. В общем случае маркировка первичной и вторичной упаковок должна содержать идентичную информацию.

Перечень обязательной информации утвержден нормативными документами.

Правила GMP предусматривают два случая, когда маркировка первичной упаковки может содержать уменьшенный объем информации:

Если первичную упаковку хранят и выдают субъектам исследования и (или) персоналу, который вводит исследуемый препарат, только вместе со вторичной упаковкой;
Если первичная упаковка - блистер или она имеет малый размер (например, ампулы), так что на ней не может быть размещены все данные.

Требования к маркировке лекарственных средств для медицинского применения ЕАЭС определяют первичную упаковку небольших размеров как упаковку с общей площадью текстового поля не более 10 кв. см.

Сокращенный перечень информации для нанесения на первичную упаковку в обоих указанных случаях также утвержден нормативными документами.

Также правила GMP предусматривают требования к маркировке препарата, который

Находится в свободном обращении на рынке и приобретается для проведения исследований с рынка;
Требует указания измененного (продленного) срока использования. Операции маркировки в этих случаях называются дополнительной маркировкой.

Требования к маркировке первичной и вторичной упаковок в общем случае

На этикетках первичной и вторичной упаковок должна содержаться следующая информация, если ее отсутствие не обосновано (например, при наличии централизованной электронной системы рандомизированного кодирования):

а) Наименование (имя), адрес и номер телефона спонсора, юридического лица, привлеченного спонсором к организации проведения клинического исследования (контрактной исследовательской организации) или исследователя (то есть основного контактного лица для получения информации относительно лекарственного препарата, клинического исследования и для экстренного раскодирования);

б) Лекарственная форма, способ введения, количество дозированных единиц, и в случае проведения открытого исследования - наименование и (или) шифр лекарственного препарата и его дозировку и (или) активность;

В слепых исследованиях наименование лекарственного препарата может быть указано вместе с названием препарата сравнения и (или) плацебо;

в) Номер серии и (или) код для идентификации содержимого и операции по упаковке;

г) Номер (код) исследования, позволяющий идентифицировать исследование, медицинскую организацию, исследователя и спонсора, если это не указано в другом месте;

д) Идентификационный код пациента и, при необходимости, номер визита;

е) фамилия и инициалы исследователя (если не указано в подпунктах \"а\" или \"г\");

ж) Указания по использованию (может быть приведена ссылка на листок-вкладыш либо другой пояснительный документ, предназначенный для пациента или лица, осуществляющего введение лекарственного препарата);

з) Надпись \"Для клинических исследований\";

и) Условия хранения;

к) Срок использования с указанием месяца и года таким образом, чтобы избежать любой неопределенности (может быть указана дата, до которой необходимо использовать лекарственный препарат для клинических исследований, срок годности или дата повторного контроля);

л) Надпись \"Хранить в недоступном для детей месте\", за исключением случаев, когда лекарственный препарат предназначен для использования только в условиях стационара.

Адрес и номер телефона основного контактного лица для передачи информации относительно лекарственного препарата, клинического исследования и экстренного раскодирования могут быть не указаны на этикетке, если пациенту предоставлены инструкция по применению или карточка, на которой указаны эти данные, а также дана инструкция держать их при себе постоянно.

В слепых исследованиях номер серии заслепленного препарата указывается таким образом, чтобы не допустить непреднамеренного расслепления (например, заменяется номером упаковки, рандомизационным номером, условным номером серии и т.п.).

При этом присвоенный каждой упаковке заслепленного препарата номер должен позволять производителю препарата прослеживать соответствие препарата в данной упаковке конкретному виду и серии препарата.

В слепых исследованиях срок использования (срок годности) заслепленного препарата указывается как срок годности заслепленного препарата с наименьшим сроком годности.

На первичной и (или) вторичной упаковке должны быть также предусмотрены поля для внесения от руки информации, позволяющей идентифицировать пациента, получившего препарат из данной упаковки, включая

а) Скрининговый номер субъекта исследования (или другой идентификационный номер, отличный от номера рандомизации);

б) Инициалы субъекта (если допускается спонсором исследования);

в) Дата выдачи или введения препарата;

г) Подпись персонала, выдавшего или вводившего препарат (если технически возможно).

Если необходимо, могут быть также предусмотрены поля для внесения от руки дополнительной информации, такой как дата и время подготовки (разведения) препарата, время введения и т.п.

Требования к маркировке первичной упаковки, если она хранится и выдается вместе с вторичной упаковкой

В случаях, когда исследуемый лекарственный препарат, передаваемый пациенту или лицу, осуществляющему введение исследуемого лекарственного препарата, сопровождается вторичной упаковкой, содержащей информацию, указанную в предыдущем разделе, маркировка первичной упаковки (или любого запечатанного дозирующего устройства, содержащего первичную упаковку) должна содержать следующую информацию:

а) Наименование (имя) спонсора, контрактной исследовательской организации или исследователя;

б) Лекарственная форма, способ введения (может не указываться для твердых пероральных форм), количество дозированных единиц, и в случае проведения открытого исследования - наименование и (или) шифр лекарственного препарата и его дозировку и (или) активность;

в) Номер серии и (или) код для идентификации содержимого и операции по упаковке;

г) Номер (код) исследования, позволяющий идентифицировать исследование, медицинскую организацию, исследователя и спонсора, если это не указано в другом месте;

д) Идентификационный код пациента и номер визита (при наличии).

е) Срок годности с указанием месяца и года таким образом, чтобы избежать любой неопределенности.

Требования к маркировке первичной упаковки малого размера

Если первичной упаковкой является блистер или она имеет малый размер (например, ампулы, на которых не могут быть размещены данные, указанные в Разделе 6.2.1), должна быть предусмотрена вторичная упаковка с этикеткой, содержащей эти данные.

При этом на первичной упаковке должны быть указаны:

а) Наименование (имя) спонсора, контрактной исследовательской организации или исследователя;

б) Способ введения (можно не указывать для твердых пероральных форм), и в случае проведения открытого исследования - наименование и (или) шифр лекарственного препарата и его дозировка и (или) активность;

в) Номер серии и (или) код для идентификации содержимого и операции по упаковке;

г) Номер (код) исследования, позволяющий идентифицировать исследование, медицинскую организацию, исследователя и спонсора, если это не указано в другом месте;

д) Идентификационный код пациента и номер визита (при наличии).

е) Срок годности с указанием месяца и года таким образом, чтобы избежать любой неопределенности.

Дополнительная маркировка исследуемого препарата, поставляемого с рынка

Исследуемый препарат может поставляться с рынка, если:

Проведение клинического исследования не требует особых процессов производства или упаковки исследуемого препарата;
Исследуемый препарат зарегистрирован, произведен или импортирован согласно действующему законодательству;
Исследование проводится по показаниям, которые соответствуют показаниям к применению, утвержденным при регистрации исследуемого препарата.

При использовании исследуемого препарата, поставляемого с рынка, на оригинальной упаковке так, чтобы не закрыть оригинальную этикетку, дополнительно должны быть указаны следующие данные:

Название спонсора, контрактной исследовательской организации или исследователя;
Номер (код) исследования, позволяющий идентифицировать медицинскую организацию, исследователя и субъекта исследования.

Дополнительная маркировка поставляемого с рынка исследуемого препарата должна осуществляться на предприятии, имеющем лицензию на производство лекарственных средств или лицензию на фармацевтическую деятельность (хранение лекарственных препаратов для медицинского применения).

Также в дополнительной маркировке поставляемого с рынка препарата должны быть предусмотрены поля для внесения от руки информации, позволяющей идентифицировать пациента, получившего препарат из данной упаковки, как указано в Разделах 6.2.5 и 6.2.6.

Менеджер проекта должен согласовать содержание дополнительной маркировки препарата, поставляемого с рынка.

Дополнительная маркировка препарата при продлении срока годности

На протяжении исследования спонсор может принять решение о продлении срока годности ранее поставленной серии исследуемого препарата. Такое решение должно быть обосновано новыми данными испытания стабильности данной серии препарата и подтверждено соответствующими документами (сертификаты проведенных анализов).

В случае если необходимо указать новый срок годности исследуемого препарата, на упаковку наносится дополнительная этикетка.

На дополнительной этикетке должны быть указаны номер (код) клинического исследования), номер серии и новая дата, до которой следует использовать исследуемый препарат.

Дополнительную этикетку можно наклеивать поверх старой даты использования, но она не должна закрывать исходный номер серии.

Нанесение дополнительной этикетки для продления срока годности должно по возможности осуществляться организациями, имеющими лицензию на производство лекарственных средств или лицензию на фармацевтическую деятельность.

При необходимости нанесение дополнительной этикетки для продления срока годности может проводиться в исследовательском центре фармацевтом, либо под его наблюдением, либо медицинским работником в соответствии с требованиями действующего законодательства.

Если это невозможно, нанесение дополнительной этикетки для продления срока годности может осуществлять монитор клинического исследования, который прошел соответствующее обучение.

При проведении данной процедуры в исследовательском центре монитор должен убедиться, что исследовательскому центру предоставлена документация, подтверждающая обоснованность продления срока годности (сертификаты испытания стабильности, решение спонсора исследования) и она сохранена в Фале исследователя.

Указанную операцию в исследовательском центре необходимо проводить в соответствии с принципами надлежащей производственной практики и стандартной операционной процедурой, согласованной со спонсором исследования.

Проведение указанной операции должен контролировать другой работник. Дополнительные этикетки, оставшиеся неиспользованными после проведения маркировки, должны быть уничтожены.

Операция дополнительной маркировки должна быть подробно документально оформлена (включая информацию о стандартной процедуре и проведенном обучении); документы должны храниться в Центральном Файле исследования и Файле исследователя.

Копия документа о перемаркировке передается спонсору для включения в досье на серию исследуемого препарата.

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИЛОЖЕНИЙ

Без приложений.