Протокол исследования

СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА

Протокол исследования

Номер СОП: СОП-КИ-10

Версия: 1.0

Дата эффективности: 01.04.2025

Планируемая дата пересмотра СОП: 01.04.2027

           ФИО            Должность                                 Подпись   Дата

Утвердил Деева Н.А. Генеральный директор
Разработал Кулямин А.И. Специалист по клиническим исследованиям

История изменений документа

Версия Дата эффективности Изменения Необходимость тренинга

СОП-КИ-10, версия 1.0 01.04.2025 Первоначальный документ. Да

  1. НАЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Описать требования и процедуры, относящиеся к Протоколу клинического исследования.

  1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Разработка, согласование и одобрение Протокола клинического исследования и поправок к нему, а также требования к содержанию Протокола исследования.

  1. НОРМАТИВНО-ПРАВОВАЯ БАЗА

  2. ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика»

  3. Федеральный закон РФ №61-ФЗ от 12.04.2010 г «Об обращении лекарственных средств»

  4. Правила надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии №79 от 03.11.2016 г.)

  5. Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии №77 от 03.11.2016 г.)

  6. Решение Совета Евразийской экономической комиссии №85 от 03.11.2016 г. \"Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза\"

  7. International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Guideline for Good Clinical Practice E6 (R2).

  8. ОПРЕДЕЛЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

GCP Good Clinical Practice

TMF Trial Master File БИ Брошюра исследователя ИП Исследуемый препарат ИРК Индивидуальная регистрационная карта КИ Клиническое исследование КИО Контрактная исследовательская организация КЦ Клинический центр ЛЭК Локальный этический комитет МЗ Министерство здравоохранения РКИ Разрешение на проведение клинического исследования СНЯ Серьезное нежелательное явление СОП Стандартная операционная процедура

  1. ОБЯЗАННОСТИ

Руководитель

Оформляет договорные отношения со Спонсором по подготовке Протокола КИ, назначает команду проекта, ответственного за подготовку Протокола (медицинского писателя).

Медицинский писатель

Несет ответственность за содержание финальных версий документов исследования, предназначенных для регуляторной подачи, а именно за своевременное разработку дизайна, процесс создания Протокола, внесение исправлений в Протокол. Согласовывает финальную версию Протокола со Спонсором, исследователями (если применимо).

Роль Медицинского писателя по согласованию с директором может выполняться менеджером проекта при наличии соответствующего опыта и достаточной квалификации.

Менеджер проекта

Отвечает за своевременное предоставление протокола и всех поправок к нему в исследовательский центр.

Монитор:

Контролирует своевременное (до использования) получение одобрения от ЛЭК исследователем. Сообщает менеджеру проекта о необходимости внесения поправок, по мнению исследователей.

  1. ОПИСАНИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Общие положения

Протокол Клинического Исследования -- это документ, который описывает цели, дизайн, методологию, статистические аспекты и организацию исследования. Общая структура протокола представлена в разделе 6 стандарта ICH E6 GCP.

Распределение ответственностей (создание, проверка, исправления, утверждение Протокола) должно быть указано в договоре со Спонсором / ином одобренном документе.

Требования к документам

Протокол исследования должен создаваться в полном соответствии с регуляторными требованиями. После окончательного одобрения документа Спонсором ему присваивается финальный номер и дата, согласованная со Спонсором (как правило, в день одобрения Спонсором).

Поправки, если требуются, создаются по описанной ниже процедуре, при этом каждой следующей поправке присваивается следующий финальный номер версии и соответствующая дата.

Создание протокола

Протокол исследования создается в несколько этапов:

1. Дизайн исследования / синопсис протокола

На первом этапе Медицинский писатель создает синопсис протокола, который содержит краткое описание дизайна предполагаемого КИ. В случае необходимости к подготовке Протокола могут быть привлечены специалисты из других областей согласно поставленной цели и задачам (медики, аналитики, статистики и т.д.) при условии соблюдения конфиденциальности и подписания соответствующего соглашения.

На данном этапе дизайн должен быть согласован со Спонсором в свободной форме. После согласования дизайна со Спонсором, желательно (если предусмотрено договором / бюджетом проекта) согласовать дизайн (в условиях конфиденциальности) с экспертом в данной области (например, потенциальным исследователем). В этом случае за организацию экспертизы отвечает менеджер проекта.

2. Создание протокола

Ответственный за подготовку основных документов исследования готовит текст протокола на основании согласованного синопсиса протокола.

Во время согласования протокола ведется работа по внесению дополнений и корректировок в документ.

3. Одобрение протокола

После согласования финальная версия должна быть одобрена и подписана ответственным сотрудником Спонсора.

4. Предоставление протокола исследователям

Всем исследователям, которых планируется привлечь к участию в КИ, должна быть предоставлена текущая версия протокола до заключения договора с учреждением в электронном или бумажном виде, но не ранее подписания соглашения о неразглашении конфиденциальной информации. У исследователей должна быть возможность внести необходимые исправления.

5. Подготовка остальных документов

Остальные документы, зависящие от протокола, включают:

  • Форма Информированного Согласия

  • Дневники и опросники субъектов (если применимо)

  • Инструкции (например, по применению ИП в рамках протокола, если применимо)

  • ИРК

Данные документы разрабатывается Медицинским писателем совместно с менеджером проекта.

Работа над данными документами должна начинаться после того, как согласован дизайн исследования; желательно после согласования финальной версии Протокола.

После одобрения Протокола данные документы должны быть финально проверены на соответствие одобренной версии протокола Медицинским писателем и Менеджером проекта и переданы на согласование Спонсору.

6. Регуляторная подача, внесение изменений

Для осуществления регуляторной подачи необходимо:

  • Одобренный Спонсором Протокол

  • Форма Информированного Согласия

  • Другие документы (дневники, опросники, инструкции, и т.д.), а также ИРК (если планируется подать ИРК в регулирующие органы) подготовлены и проверены на соответствие одобренной версии протокола

После регуляторной подачи может возникнуть необходимость внесения исправлений на основании запроса из регуляторных органов. При получении такого запроса, Медицинский писатель создает новую версию протокола и вносит соответствующие исправления согласовав их с менеджером проекта. Новая версия должна быть одобрена Спонсором.

Менеджер проекта отслеживает необходимость создания поправки к протоколу, в том числе собирая информацию о замечаниях/предложениях исследователей к протоколу от мониторов. В случае необходимости, менеджер проекта согласовывает работу ответственных за подготовку основных документов исследования, представителей Спонсора, исследователей. Менеджер проекта также обеспечивает корректировки ФИС и ИРК (и других документов, если применимо) в соответствии с изменениями протокола.

После одобрения новой версии протокола, ответственный за подготовку основных документов исследования готовит обзор внесенных изменений для предоставления вместе с основным документом.

Менеджер проекта отвечает за своевременную регуляторную подачу поправки к протоколу (и других документов, если требуется) и, после получения одобрения, за контроль предоставления документов в исследовательский центр монитором.

Структура протокола

Стандартная структура и/или нумерация разделов протокола может меняться в зависимости от особенностей данного КИ, а также в соответствии с требованиями Спонсора.

Структура протокола (пример)

1. ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ И ПОДПИСИ ОТВЕТСТВЕННЫХ ЛИЦ

2. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

3. СИНОПСИС

4. ОБОСНОВАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Введение

4.2. Название и описание исследуемых продуктов

4.2.1. Название и описание препарата сравнения

4.2.2. Название и описание исследуемого препарата

4.3. Сводное изложение результатов клинических и доклинических исследований

4.3.1. Результаты доклинических исследований

4.3.2. Результаты клинических исследований

4.4. Оценка взаимоотношения степени риска/польза

4.5. Описание способа введения, дозировки, режима дозирования

4.6. Следование принципам надлежащей клинической практики и нормативным требованиям

4.7. Описание и обоснование исследуемой популяции

5. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1. Цель исследования

6. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1. Основные и дополнительные параметры

6.2. Дизайн исследования, графическая схема дизайна, процедуры и этапы исследования

6.2.1. Тип исследования

6.2.2. Графическая схема дизайна исследования

6.2.3. Процедуры исследования

6.2.4. Этапы и визиты исследования

6.3. Меры минимизации субъективности и систематических ошибок

6.4. Исследуемые лекарственные средства, схема применения

6.5. Продолжительность участия субъекта в исследовании, периоды исследования

6.6. Критерии преждевременного завершения исследования и исключения субъектов из исследования

6.6.1. Критерии исключения субъектов из исследования

6.6.2. Критерии преждевременного завершения исследования

6.7. Процедуры учета исследуемых препаратов

6.8. Хранение рандомизационных кодов и процедура их раскрытия

6.9. Перечень данных, регистрируемых непосредственно в ИРК и рассматриваемых в качестве первичных данных

7. ОТБОР И ИСКЛЮЧЕНИЕ СУБЪЕКТОВ

7.1. Критерии включения

7.2. Критерии невключения

7.3. Критерии исключения и процедуры, связанные с исключением из исследования

8. ТЕРАПИЯ

8.1. Разрешенная и неразрешенная терапия

8.2. Методы контроля за соблюдением процедур исследования субъектами

9. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

10. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ

10.1. Перечень параметров безопасности

10.2. Методы и сроки оценки, регистрации и анализа параметров безопасности

10.3. Требования к отчетам, процедуры регистрации нежелательных явлений и интеркуррентных заболеваний и требования к информированию регуляторных органов

11. СТАТИСТИКА

11.1. Статистические методы

11.2 Исключение резко выделяющихся наблюдений

11.3. Планируемое количество субъектов

11.4. Применяемый уровень значимости

11.5. Критерии прекращения исследования

11.6. Процедуры учета отсутствующих, сомнительных и не подлежащих анализу данных

11.7. Процедуры сообщения о любых отклонениях от первоначального статистического плана

11.8. Отбор субъектов для анализа

12. ПРЯМОЙ ДОСТУП К ПЕРВИЧНЫМ ДАННЫМ

13. КОНТРОЛЬ И ОБЕСПЕЧЕНИЕ КАЧЕСТВА ИССЛЕДОВАНИЯ

14. ЭТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

15. РАБОТА С ДАННЫМИ И ВЕДЕНИЕ ЗАПИСЕЙ

16. ФИНАНСИРОВАНИЕ И СТРАХОВАНИЕ

17. ПУБЛИКАЦИИ

18. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

19. ПРИЛОЖЕНИЯ

Структура синопсиса (пример)

Структура синопсиса зависит от вида исследования. Как правило, в синопсис включаются следующие разделы, которые могут изменяться в зависимости от КИ / комментариев Спонсора:

  • Спонсор исследования

  • Название исследования

  • Код протокола, версия

  • Цель исследования

  • Исследуемые препараты (для каждого отдельно)

    • Название препарата

    • Действующее вещество

    • Форма выпуска

    • Производитель

    • Исследуемая доза

    • Прием

  • Дизайн исследования

  • Рандомизация и ослепление

  • Популяция исследования

    • Критерии включения в исследование

    • Критерии невключения

    • Критерии исключения

    • Обоснование размера выборки

  • Прием препаратов

  • Период между введениями препаратов (период «отмывки»)

  • Сбор образцов крови для фармакокинетического анализа

  • Процедуры исследования:

    • Во время скрининга

    • Перед приемом препаратов

    • В ходе исследования

    • При завершении исследования

  • Основные фармакокинетические параметры

  • Аналитический метод

  • Критерии биоэквивалентности

  • Оценка безопасности и переносимости

  • Статистический анализ данных

  • Сроки проведения исследования, количество исследовательских центров

  • ПЕРЕЧЕНЬ ПРИЛОЖЕНИЙ

Без приложений.