Мониторинг

СТАНДАРТНАЯ ОПЕРАЦИОННАЯ ПРОЦЕДУРА

Мониторинг

Номер СОП: СОП-КИ-02

Версия: 1.0

Дата эффективности: 01.04.2025

Планируемая дата пересмотра СОП: 01.04.2027

           ФИО            Должность                                 Подпись   Дата

Утвердил Деева Н.А. Генеральный директор
Разработал Кулямин А.И. Специалист по клиническим исследованиям

История изменений документа

Версия Дата эффективности Изменения Необходимость тренинга

СОП-КИ-02, версия 1.0 01.04.2025 Первоначальный документ. Да

  1. НАЗНАЧЕНИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Определить процедуры по планированию, подготовке, проведению мониторинговых визитов в исследовательский центр и подготовке отчётов о проведённых визитах.

  1. ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Подготовка, проведение и отчетность о мониторинговых визитах в исследовательские центры для гарантирования безопасности и адекватной защиты прав человека в отношении субъектов исследования, а также для обеспечения высокого качества и достоверности данных, получаемых в результате проведения клинического исследования.

  1. НОРМАТИВНО-ПРАВОВАЯ БАЗА

  2. ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика»

  3. Федеральный закон РФ №61-ФЗ от 12.04.2010 г «Об обращении лекарственных средств»

  4. Правила надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии №79 от 03.11.2016 г.)

  5. Правила надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (Решение Совета Евразийской экономической комиссии №77 от 03.11.2016 г.)

  6. Решение Совета Евразийской экономической комиссии №85 от 03.11.2016 г. \"Об утверждении Правил проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза\"

  7. International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH) Guideline for Good Clinical Practice E6 (R2).

  8. ОПРЕДЕЛЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

GCP Good Clinical Practice

TMF Trial Master File БИ Брошюра исследователя КИ Клиническое исследование КИО Контрактная исследовательская организация КЦ Клинический центр МЗ Министерство здравоохранения РКИ Разрешение на проведение клинического исследования СНЯ Серьезное нежелательное явление СОП Стандартная операционная процедура ИП Исследуемый препарат ЛЭК Локальный этический комитет

  1. ОБЯЗАННОСТИ

<!-- -->
1. Менеджер проекта

Отвечает за координацию и контроль действий всей проектной команды контрактной исследовательской организации (далее КИО), разработку требуемой документации, утверждение мониторингового плана, анализ полученных данных и составление отчета Спонсору о статусе исследования.

  1. Монитор

Отвечает за мониторинг в исследовательских центрах, подготовку и поддержание файла Спонсора и проверку файла Исследователя, проверку материалов исследования/документации для центров, препаратов; контакт с исследователями; проводит мониторинговые визиты и собирает необходимую информацию/документы, готовит отчеты о мониторинговых визитах.

  1. ОПИСАНИЕ ПРОЦЕДУРЫ

Целью мониторинга клинического исследования является проверка того, что:

  • Права и благополучие субъектов защищены.

  • Представленные данные являются точными, полными и подтверждаются первичной документацией.

  • Исследование проводится в соответствии с утвержденной текущей версией протокола / поправок, с GCP и нормативными требованиями.

  • Компания должна удостовериться, что во время проведения исследования эти правила полностью соблюдаются.

  • Монитор, в соответствии с требованиями Спонсора, должен обеспечить надлежащее проведение и документальное оформление исследования.

Требования к мониторингу

Требования к мониторингу исследования, в том числе частота мониторинговых визитов, устанавливаются в мониторинговом плане.

Изменения в графике визитов согласовываются с менеджером проекта, и со Спонсором (если требуется).

Требования к квалификации мониторов

Мониторы выбираются из числа специалистов компании, при этом учитывается опыт работы, особенности проекта. Мониторы должны иметь соответствующую подготовку, а также обладать соответствующими знаниями, необходимыми для проведения надлежащего мониторинга исследования.

Квалификация мониторов, в том числе знание применимых стандартных процедур, GCP и нормативных требований, должна быть подтверждена. Мониторы проходят обучение по исследуемым продуктам, документам исследования, особенностям протокола в начале проекта.

Особенности требований к квалификации мониторов указываются в мониторинговом плане.

Мониторинг вне визитов

Монитор между мониторинговыми визитами поддерживает связь с исследовательским центром по телефону и по электронной почте по мере необходимости, при этом результаты всех существенных переговоров и любая существенная переписка с центром должны фиксироваться и сохраняться.

Подготовка к визиту

Монитор проверяет статус исследования и центра, включая набор, запасы исследуемых препаратов и материалов исследования, репортирование СНЯ / отклонений, проблемы с предыдущего визита.

Монитор согласовывает с исследователями дату визита и направляет исследователю письмо минимум за 1-3 календарных дня до визита. В письме указывается информация о планируемом визите детально.

Проведение визита

Монитор фиксирует факт визита в журнал мониторинговых визитов.

Монитор во время визита проверяет и обсуждает с исследователями:

  • набор субъектов и планы по набору

  • имеющиеся проблемы, вопросы с предыдущего визита, новые возникшие вопросы

  • исключение субъектов из исследования

  • наличие в исследовательском центре достаточного количества исследуемых препаратов и расходных материалов

  • изменения состава исследовательской команды

  • соблюдение всех требований протокола исследователями

  • соответствия субъектов, включенных в исследование, критериям отбора

  • правильность рандомизации субъектов

В случае выявления отклонений, монитор фиксирует их и передает их менеджеру проекта. Менеджер проекта принимает решение о передаче формы Спонсору и дальнейших действиях.

Данные заносятся в мониторинговый отчет.

В случае выявления значительных проблем в центре, монитор во время визита связывается с менеджером проекта. Менеджер проекта принимает решение о дальнейших действиях, при необходимости связывается со Спонсором.

Обучение исследовательской команды

Монитор проверяет, что все члены команды (включая вновь включенных) прошли необходимое обучение, которое задокументировано в формах Файла исследователя.

Монитор проводит и документирует (в форме и в отчете о визите) дополнительное обучение в случае необходимости.

Информированные согласия

Монитор проверяет:

  • Наличие подписанных и датированных форм, информированных согласий для всех субъектов

  • Корректность версий информированных согласий

  • Своевременное подписание новых версий информированных согласий (при их наличии) -- на ближайшем визите после одобрения ЛЭК

  • Корректность процедуры получения информированных согласий и выдачи полиса страхования -- на основании первичных данных.

Данные по проверенным документам заносятся в мониторинговый отчет.

Проверка Файла Исследователя

Монитор проверяет:

  • Надлежащее ведение документации

  • Хранение файла, условия доступа, были ли изменения с предыдущего визита.

  • Наличие всех необходимых уведомлений / одобрений от локального этического комитета, новой корреспонденции, необходимых обновлений документации.

Сообщение о нежелательных явлениях

Монитор проверяет записи обо всех нежелательных явлениях. Монитор должен убедиться, что отчеты обо всех серьезных нежелательных явлениях (СНЯ) / случаях беременности были переданы в кратчайшие сроки в соответствии с протоколом исследования и/или применимыми процедурами, обсудить каждое СНЯ с исследователем в отношении причин возникновения и дальнейшего наблюдения.

Данные о всех СНЯ фиксируются в мониторинговом отчете.

Верификация первичных данных

Проводится в соответствии с мониторинговым планом.

Монитор проверяет корректность переноса первичных данных в индивидуальные регистрационные карты (ИРК) авторизованным сотрудником в соответствии с требованиями протокола.

Любые корректировки данных или внесение изменений в ИРК должны осуществляться исследователем согласно принципам GCP.

Контроль исследуемого препарата (ИП)

Монитор проверяет записи учета ИП:

  • Получение ИП в центре, хранение и возврат из центра

  • Выдача ИП субъектам исследования и возврат, соответствие назначенного препарата рандомизационной схеме.

Монитор пересчитывает количество препарата, возвращенного субъектами. Также необходимо проверить условия хранения препарата.

Монитор контролирует остатки ИП и обсуждает необходимость дополнительных поставок ИП с исследователями.

Лаборатория

Монитор проверяет наличие актуальных лабораторных норм, правильное выполнение исследований в соответствии с протоколом, при необходимости посещает лабораторию.

Биообразцы

Монитор проверяет процедуры забора, маркировки, обработки и хранения биообразцов, контроль условий хранения, отправки биообразцов (если применимо).

Отчетность о визите

В течение не более 5 рабочих дней (если иное не предусмотрено мониторинговым планом) после визита монитор готовит и отправляет менеджеру проекта, в котором документирует все существенные наблюдения, аспекты коммуникации с исследователем и все замечания во время мониторингового визита.

Менеджер проекта проверяет отчет и дает рекомендации по корректировке, в случае необходимости. Отчет должен быть финализирован, подписан и датирован монитором и менеджером проекта в течение 10 рабочих дней с момента проведения визита (но не позднее начала следующего визита).

Отчеты мониторинга в исследовательском центре следует своевременно направлять Спонсору для ознакомления (в течении 10 рабочих дней, если иное не указано в договоре со Спонсором).

Сроки и процедура создания и одобрения отчета могут быть изменены в соответствии с мониторинговым планом и/или договором со Спонсором. Форма отчета может быть адаптирована менеджером проекта под требования протокола, что указывается в мониторинговом плане.

Письмо о проведенном мониторинговом визите

Монитор направляет Главному Исследователю письмо о проведенном мониторинговом визите в течение 10 рабочих дней с момента проведения визита, но не позднее даты следующего визита. Письмо содержит описание основных действий, выполненных на визите, а также выявленные несоответствия, с указанием требуемых действий, сроков и ответственных за эти действия, и планируемую дату следующего визита. Вся переписка хранится в фале Исследователя и в файле Спонсора.

  1. ПЕРЕЧЕНЬ ПРИЛОЖЕНИЙ

Приложение 1. Форма отчёта о мониторинговом визите (образец)

Приложение 2. Письмо по итогам мониторингового визита (образец)

Приложение 3. Письмо уведомление о мониторинговом визите (образец)

Приложение 4. Форма перечень отклонений от протокола (образец)